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La famiglia Mastai, originaria di Crema, nel 1579 si trasferì a
Senigallia per esercitarvi la mercatura.
Acquisito il titolo nobiliare di Conti grazie ad una parentela per
matrimonio con la nobile famiglia Ferretti di Ancona, i Mastai vi
abitarono fino ai primi del 900.
Oggi il Palazzo custodisce preziosi cimeli di Papa Pio IX. Pregevoli il portale stemmato e il Salone di rappresentanza ornato di un ciclo di venti tele a soggetto biblico, opera del pittore senigalliese Giovanni Anastasi (1653-1704).
